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中金:肿瘤免疫(I-O),开启肿瘤治疗新时代

征和惠通

        
    肿瘤免疫(I-OImmuno-Oncology)治疗是指应用免疫学原理和方法,提高肿瘤细胞的免疫原性,激发和增强机体抗肿瘤免疫应答,从而抑制肿瘤的生长。由于其毒副作用小、疗效明显等特点,肿瘤免疫治疗成为继手术、化疗、放疗和靶向治疗后,肿瘤治疗领域的一场革新。2013年肿瘤免疫被《Science》评为该年度十大科学突破之首。

 

报告重点聚焦免疫检查点阻断。

 

1、市场规模测算

全球市场峰值有望达407亿美元,中国市场峰值有望达432亿人民币。测算了每一

个适应症的潜在规模,其中美国市场非小细胞肺癌、黑色素瘤、尿路上皮细胞癌是最大市场,中国非小细胞肺癌、肝癌、胃癌则是最大市场。中国432亿市场中,国产药物有望占据57%市场份额,达245亿人民币。

 

 

2、免疫检查点的突破:PD-1PD-L1CTLA-4肿瘤免疫治疗的最热门靶点

利用免疫检查点的抑制性信号通路抑制T细胞活性是肿瘤逃避免疫杀伤的重要机制。

 

1PD-12017全球销售额已接近百亿美元,目前全球范围内仅2PD-1药物获

批上市,分别为MerckKeytrudaPembrolizumab2014.09)与BMSOpdivo

Nivolumab2014.12),共计获批近十个适应症。

 

2PD-L1:全球范围内已有3个药物获批上市,对应3种适应症

目前PD-L1针对肺癌、乳腺癌、结直肠癌、血液瘤等多种肿瘤的临床试验正进行中,

预计有望在未来5年内陆续获批。

 

3CTLA-4:首个上市的免疫检查点抑制剂,2017年销售12.4亿美元

2014年受两个PD-1药物上市的冲击,Yervoy2015-2016年销售额出现下滑。

Combo有望带动销售额重回较快速增长。

 

3.combo组合药效果好,全球进入IOcombo研发热潮

1)基于亮眼临床数据(ORR较高),FDA已批准2combo

客观缓解率,objectiveresponserateORR=CR+PR,其中,完全缓解(CR),肿瘤完全消失超过1个月。部分缓解(PR),肿瘤最大直径及最大垂直直径的乘积缩小达50%,其他病变无增大,持续超过1个月。

 

2IDO是目前I-Ocombo最热门的靶点之一,但临床研究失败引来市场担忧

目前EpacadostatKeytrudacombo已有7项临床研究进入期阶段,与Opdivo的研究有2项进入期阶段。涉及黑色素瘤、NSCLC、尿路上皮细胞癌、肾细胞癌以及头颈部癌5个适应症。主要研究结果在2018~2023年陆续揭露。

 

3CTLA-4联用:BMS主打combo之一

作为唯一拥有OpdivoYervoy两个已上市免疫检查点药物的公司,BMS目前将二者的combo作为主要研究之一。因为突出的治疗效果,目前二者的combo已获FDA批准用于黑色素瘤的一线治疗。

根据clinicaltrials披露,目前Opdivo+Yervoycombo仍有超过200项在临床研究中,其中有27项已进入期临床,包括肺癌、胃癌、肾细胞癌、头颈部癌等适应症,主要研究结果将在2018~2023年陆续揭露。

 

4LAG-3联用:目前进入期临床研究

LAG-3Lymphocyteactivationgene3LAG-3CD223)也为免疫检查点大家族的一员。目前研究表明协调抑制LAG-3PD-1可增强免疫应答。目前LAG-3靶点研发进展最快的为BMSBMS986016,目前已进入期临床并与Opdivo开展多项combo研究。

 

4.中国市场竞争格局

BMS第一家在国内获批上市是大概率事件,而国内企业有望跟随外企步伐陆续获批。2018PD-1单抗有望在中国获批上市。